安全评价单位名称

江西山香药业有限公司

项目名称:

江西山香药业有限公司制剂产品生产项目（一期）安全验收评价报告

简 介:

江西山香药业有限公司是青峰医药集团有限公司的二级企业江西山香药业从安远整体搬迁到赣州开发区、经过赣州开发区工商行政管理局重新核准、注册的一家制药品生产企业。项目总占地面积为83592.9m²，约125.4亩。

江西山香药业有限公司（简称山香药业），是集药品研发、生产、销售为一体的药品生产企业。公司于2014年1月取得了《关于江西青峰集团联合制药有限公司制剂产品生产项目备案的通知》（赣开发规字【2014】17号）；在2015年将建设单位变更为江西山香药业有限公司，并取得了《关于变更江西青峰集团联合制药有限公司制剂产品生产项目建设单位的批复》（赣开经字【2015】86号）。2020年公司委托中昊（大连）化工研究设计院有限公司进行了安全设施设计。该项目生产过程有使中使用到丙酮、乙醇等危险化学品。本项目不涉及危险化学品生产，不需要办理安全生产许可证。

依照依据《中华人民共和国安全生产法》、《危险化学品安全管理条例》、《建设项目安全设施“三同时”监督管理暂行办法》（原国家安全生产监督管理总局令第36号公布，第77号修改）等相关规定，江西山香药业有限公司与江西赣安安全生产科学技术咨询服务中心签订协议，委托赣安公司对其“江西山香药业有限公司制剂产品生产项目（一期）”进行安全验收评价。

安全评价项目组长:

李永辉

技术负责人:

马程

过程控制负责人:

檀廷斌

评价报告编制人:

李永辉

报告审核人:

林大建

参与评价工作的安全评价师:

李永辉、陈 浩

注册安全工程师:

李永辉

技术专家:

  /

到现场开展安全评价工作的人员名单:

李永辉

时间和主要任务:

完成时间：2020年9月3日；

主要任务：安全验收评价；

评价报告:

一、评价对象及范围：

本评价范围为江西山香药业有限公司制剂产品生产项目（一期）工艺过程、主要设备设施、原辅材料与产品、操作条件、建构筑物、安全设施及安全管理等方面的的符合性、有效性。而其他产品的生产工艺、装置及管理包括场所、设施不在本次评价范围内。

项目总平面图范围：质检中心、办公楼、仓储中心、口服制剂车间、污水处理站（含事故池和污水处理池）、锅炉房、工程楼、危化品库、消防水泵房。

涉及本项目的环保问题，应执行国家有关标准和规定，不包括在本次评价范围内。

涉及该项目的职业危害评价报告由职业卫生技术服务机构进行或者自行编制，本报告仅对有害因素进行简要辨识与分析，不给予评价。

危险化学品的运输不在评价范围内。

二、项目基本情况：

江西山香药业有限公司是江西青峰医药投资集团有限公司的二级企业安远山香药业整体搬迁到赣州开发区、经过赣州开发区工商行政管理局重新核准、注册的一家股份制药品生产企业。项目总占地面积为83592.9m²，约125.4亩。

江西山香药业有限公司（简称山香药业），是集药品研发、生产、销售为一体的药品生产企业。公司于2014年1月取得了《关于江西青峰集团联合制药有限公司制剂产品生产项目备案的通知》（赣开发规字【2014】17号）；在2015年将建设单位变更为江西山香药业有限公司，并取得了《关于变更江西青峰集团联合制药有限公司制剂产品生产项目建设单位的批复》（赣开经字【2015】86号）。

项目于2014年由公司自己编制《制剂产品生产项目安全生产条件和设施综合分析报告》，2020年委托“中昊（大连）化工研究设计院有限公司”编制安全设施设计专篇，并评审通过。

公司已从事中成药和西成药的研发、生产、销售12年，拥有一支技术强硬的生产队伍和完善的质量保证体系。多年来，产品社会抽检合格率均为100%。公司组建后一直按照现代企业管理规范，已逐步建立了完善的现代企业管理制度。公司实行全员聘用制，制定了培训制度、生产与研发目标管理制度、考核制度、财务管理制度、安全生产制度、产品质量管理制度和采购制度等。目前公司设有财务部、技术转移部、生产管理部、制剂车间、EHS部、工程设备部、供应管理部、质保控制部、质量保证部、人力行政部等部门。

建设项目的基本情况：

建设单位∶江西山香药业有限公司

项目名称∶制剂产品生产项目（一期）

项目地址∶赣州市赣州开发区香港工业园

企业类型∶有限责任公司

项目性质∶新建项目

项目单位法人：唐春山

安全设施设计单位: 中昊（大连）化工研究设计院有限公司

施工单位：中国电子系统工程第四建设有限公司

总平面布置：

江西山香药业有限公司位于赣州市赣州开发区香港工业园内，项目东面围墙外为华昌路，华昌路东侧赣州市华瑞智能科技有限公司空地、南侧围墙外为凤凰路，凤凰路南侧为赣州鹭燕医药有限公司空地，西围墙外为赣南海欣药业有限公司和江西轰天炮光电科技有限公司建设用地和江西赣南海欣药业股份有限公司、北围墙外为10kV架空电力线和湖边大道，湖边大道北侧为赣州毅达能金融信息有限公司建设用地；厂址周边无名胜古迹，无珍稀物种，也无重要的公共场所和特别需要保护的单位、部门。

工艺流程

工艺流程如下：

1、口服固体制剂（颗粒剂）工艺流程简述

本项目口服固体制剂（颗粒剂）主要由原辅材料预处理、制粒、总混、包装等工序制成；成品经检验合格后入库储存。

1）原辅材料预处理

（1）过筛：使用40 ~100目药筛对辅料进行过筛，保证原辅料粉末不成团。

（2）配料：对原辅料按处方要求进行称量，混合。

2）制粒：①制软材：称取原辅料通过加料机或真空上料系统加入湿法制粒机搅拌容器中，开启搅拌顺转开关，搅拌15分钟后关闭搅拌顺转开关，开启搅拌反转开关再搅拌10分钟到软材色泽均匀即可；②制粒：将软材通过摇摆式颗粒机过10目筛进行制粒；③干燥：制粒完成后将颗粒加入沸腾干燥机的料仓，按工艺要求设定程序和参数，整机开始工作，经加热系统加热至70℃左右，空气流化、干燥后，将料仓推出与提升转料机扣合提升出料，控制粉尘及交叉污染；④整粒：通过提升加料机把颗粒加入整粒机中，通过12目和40目筛进行整粒，整粒后将颗加入周转桶加盖封好后贴上标签并称重，交中间站贮存，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交总混工序。

3）总混：经整粒合格后的颗粒通过提升加料机加入混合料斗内按工艺要求进行混合，经混合的颗粒用车间洁净周转桶加盖封好后，贴上标签并称量，交中间站贮存，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交包装工序。

4）包装：合格颗粒由颗粒包装联动生产线包装，由自动上料机上料，经颗粒包装机、自动装盒、在线剔废系统功能保证产品符合质量要求、打码、裹包、扫码装箱打包完成包装。

5）成品入库：外包好的成品按批进行入库、取样做检测、最后发放报告书及放行单。

本项目颗粒剂产品清淋颗粒在制粒工序中将45%乙醇作溶剂使用，其具体操作流程为：工作人员根据生产批次规模计算需要的95%乙醇量，在108危化品库内将95%乙醇运至104口服制剂车间防爆制粒间内，称取适量乙醇至配浆罐内；并注入纯化水将乙醇稀释至45%，配置完成后将45%乙醇与清淋颗粒醇浸膏加入配浆罐内；45%乙醇和清淋颗粒醇浸膏在配浆罐内混合均匀后，加入制粒机内进行制粒操作，制粒过程为常温常压状态。制粒过程挥发出的乙醇废气，废气经收集后通过二级冷凝+二级喷淋塔处理后经排气筒排放。产品工艺流程不涉及溶剂回收等操作。

图2.6-1  口服固体制剂（颗粒剂）工艺流程简图

2、口服固体制剂（片剂、胶囊剂）工艺流程简述

本项目口服固体制剂（片剂、胶囊剂）生产工艺与颗粒剂大致相同；区别在于部分片剂产品需进行包衣操作，胶囊剂则需进行胶囊填充操作。

1）原辅材料预处理

过筛：使用40~120目药筛对辅料进行过筛，保证原辅料粉末不成团。

2）配料：对各原辅料及浸膏按处方要求进行称量，混合。

3）制粒：采用一步制粒机进行制粒：将称取好的物料置制粒机中，打开风机及主加热，控制温度在35℃~39℃范围内，对物料进行流化干燥10~20分钟后，关闭主加热，开辅加热，调整好压缩空气及喷雾速度，使具有合理的雾化程度后将浸膏喷入，进行制粒，随时观察流化程度及成粒状况，制粒完成后开主加热控制颗粒水分。

4）整粒：将干燥颗粒置于整粒机中，通过14目筛进行整粒。

5）总混：将整粒过的颗粒置混合机中，加入处方量的辅料，混合15分钟使之混合均匀。总混后的片剂经检验合格后进行片剂压片，需要包衣的，经包衣处理后得到包衣片；胶囊剂颗粒经外包装后用车间洁净周转桶加盖封好后，贴上标签并称量，交中间站贮存，填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交胶囊填充工序。

6）填充：按要求上好冲模并清洁消毒后，进行空载试机，正常后，进行下一步工作。往料斗里加好空心胶囊，根据产品要求调整药物充填量，并设置好相关参数，使填充的胶囊重量、完整度、外观等符合质量要求，每隔15分钟称一次重量，确保胶囊重量差异在要求的范围内，再经过金检机检查是否含有金属物并自动剔除废品，经过抛光机打磨，保证产品光滑、完整。胶囊填充结束后，胶囊用洁净周转桶加盖封好后交包装工序。

7）包装：铝塑联动生产线包装，安装好模具，准备好内包材，设置批号和相关参数后进行试机，正常后，开始生产，胶囊由自动上料机上料经铝塑泡罩包装机、枕式包装机、装盒机、在线监测剔废系统保证产品符合质量要求，打码、裹包、扫码装箱打包完成包装。

8）成品入库：外包好的成品按批进行入库、取样做检测、最后发放报告书及放行单。

3、涉及危险化学品使用工艺

本项目片剂产品SC10914片、QCT17A片和QCT19A片三种产品生产过程中使用了乙醇和丙酮作为溶剂使用。

其中SC10914片在制粒工序中的顶喷上药操作中使用了50%乙醇作溶剂，其具体操作流程为：工作人员根据生产批次规模计算95%乙醇的用量，并在108危化品库内称取95%乙醇运至104口服制剂车间内防爆制粒间内；在盛有95%乙醇的容器内注入纯化水稀释至50%；50%乙醇配置完成后再与SC10914原料药、共聚维酮、乳糖、微晶纤维素加入配浆罐内；混合均匀后，操作人员将混合好的物料加入至流化床进行顶喷上药操作；喷液过程中，设置雾化压力0.2Mpa，泵流量80-180ml/min，物料温度控制在35-39℃范围内。制粒过程挥发出的乙醇废气，废气经收集后通过二级冷凝+二级喷淋塔处理后经排气筒排放。产品工艺流程不涉及溶剂回收等操作。

QCT17A片和QCT19A片在包衣工序中使用了丙酮作为溶剂，其具体操作流程为：工作人员收到QCT17A片或QCT19A片的生产指令后，前往108危化品库内将储存在内的桶装丙酮，通过推车将丙酮运至104口服制剂车间丙酮输送间内；操作人员通过设置在丙酮输送间内的气动隔膜泵将丙酮输送至防爆包衣间内的配浆罐内；丙酮输送完成后，防爆包衣间内操作人员将其他辅料和纯化水加入至配浆罐内。配浆罐内物料混合均匀后，输入防爆包衣机内进行包衣操作。包衣过程常压操作，温度控制在37℃以下。包衣过程挥发出的丙酮废气，废气经收集后通过二级冷凝+二级喷淋塔处理后经排气筒排放。产品工艺流程不涉及溶剂回收等操作。

三、评价结论

江西山香药业有限公司制剂产品生产项目（一期）进行安全设施验收评价，得出以下的评价结论：

1）建设项目的危险、有害因素有中毒、火灾、爆炸、触电、机械伤害、车辆伤害、高处坠落、物体打击、噪声、高温等。最主要的危险因素是火灾和中毒。

建设项目使用和生产的危险化学品不构成重大危险源，该项目生产涉及的危险化学品不是监控化学品；丙酮是第三类易制毒化学品；不涉及剧毒高毒化学品、不涉及易制爆化学品；乙醇属特别管控的危险化学品；天然气是重点监管的危险化学品。本项目分析、实验过程中使用的甲苯、三氯甲烷、乙醚、乙炔、氢气和氯苯属于重点监管的危险化学品；本项目分析、实验过程中使用的三氯甲烷、乙醚、甲苯、高锰酸钾、丙酮、硫酸和盐酸属于易制毒化学品；本项目分析、实验使用的硝酸、高氯酸、硝酸银、硝酸钾、重铬酸钾、过氧化氢（30%）、硼氢化钠、硼氢化钾、高锰酸钾、一水高氯酸钠属于易制爆化学品；本项目分析、实验涉及到的醋酸汞、二氯化汞、氧化汞和三氧化二砷属于剧毒化学品。

2)从作业条件危险性分析结果可以看出，作业条件相对比较安全。各单元的作业危险等级均为“可能危险，需要注意”或“低风险”危险范围。

3）选址符合国家规划，与厂外企业、公共设施、居民区的距离符合有关标准、规范的要求。

4)供水、供电、防雷防静电防均能满足建设项目的要求。

5)建（构）筑物耐火等级二级，建筑面积、防火分区符合相关规范、标准的要求。

6)无国家明令淘汰的工艺和设备。

7)作业场所按规定设置了相应的水消防系统和配备相应的灭火器材。

8）通过安全检查表对照法规、规范进行检查，配套的安全设施、安全管理符合相关法律法规标准规范要求，基本满足安全生产需要。

3安全验收评价结论

1、本项目位于赣州市赣州开发区香港工业园内，厂址选择符合城镇规划、环境保护、卫生防护距离和防火安全的要求，且交通方便。

2、厂址具备良好地质条件，不属有土崩、断层、滑坡、沼泽、流沙、泥石流、地震基本烈度6度及以上和地下矿藏开采后有可能塌陷的地区。

3、本建设项目的生产规模达到了市场准入的要求。不属于落后生产能力、落后生产工艺装备和落后产品，生产工艺安全。供水、供电、防雷防静电防均能满足建设项目的要求。

4、本项目能按照《中华人民共和国安全生产法》的要求完善了“三同时”的安全设施验收。

5、安全生产管理措施落实到位，安全生产规章制度基本健全，设立了安全生产管理组织，编制了事故应急救援预案。

6、从作业条件危险性分析结果可以看出，作业条件相对比较安全。项目生产过程中发生火灾、爆炸、中毒窒息的危险等级为一般危险，项目作业过程的风险程度可以接受，重点需制粒规程中的火灾爆炸与中毒风险，应严格执行安全操作规程，加强通风和防毒，加强安全管理、安全技术应用及采用自动控制装置，同时应加强日常监督检查。

7、该企业在通过安全检查表检查符合国家和行业相关标准、规范的要求。

综上所述，安全验收评价组一致认为江西山香药业有限公司制剂产品生产项目（一期）的运行能满足安全生产要求，项目符合安全验收条件。

提交时间:

2020年9月5日

现场影像资料